- grafisch und spielerisch wie F3, nur nicht so trist
- Hardcoremode (langsame Heilung, schlafen/essen/trinken nötig, Inventory-Gewichtsbeschränkung)
- Waffenreparatur und -Modifikation sofort verfügbar
- Medizinwissen sofort verfügbar
- bessere Weggefährten, Interaktion über Compagnion Wheel
- Wild Wasteland-Option, mit Anspielungen und Albernheiten aus früheren Fallout-Teilen
- stringente Story mit verschiedenen Enden
- Entscheidungen haben gravierendere Folgen als bei F3
- KEIN Weiterspielen nach dem Finale möglich
- komplett kampfloses Durchspielen möglich